一種鄰苯二 甲醛消毒劑的毒理學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間：
2022-07-18
評價(jià)一種鄰苯二甲醛消毒劑(CidexOPA)的安全性及應(yīng)用價(jià)值。方法 選用不同劑量該鄰苯二甲醛 消毒劑(OPA)對小鼠進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) ，觀察并比較各組小鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況；選用不同劑量 OPA、戊二 醛分別對小鼠進(jìn)行骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)，比較 OPA與戊二醛間的生物安全性。結(jié)果 CidexOPA對小鼠經(jīng) 口半數(shù)致死量(LD )>6500mr,／kg(體重)。CidexOPA組 PCE微核率與戊二醛組比較無差異。結(jié)論 CidexOPA 屬實(shí)際無毒級，臨床應(yīng)用中具有較高的安全性。
一種鄰苯二 甲醛消毒劑 (CidexOPA )為臨床消毒用高水平消毒劑 ，目前主要 應(yīng)用于醫(yī)療器械浸泡消毒 ，特別是內(nèi)鏡消毒。與現(xiàn)采用 的其他消毒劑相比，其具有殺菌譜廣，使用濃度低，殺菌時(shí)間短，刺激性小 ，腐蝕性低等特點(diǎn) ，在臨床逐漸廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)通過檢測其對小鼠急性經(jīng) 口毒性和骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成的影響 ，并與常用內(nèi)鏡消毒劑戊二醛進(jìn)行比較 ，以評價(jià)其臨床應(yīng)用安全性。
1 材料與方法
1．1 材料
CidexOPA高水平消毒劑 (強(qiáng)生公 司)主要成分為鄰苯二 甲醛 (ortho—phthalaldehyde，OPA)的淡藍(lán) 色透明液體 ，正 一鄰 苯二 甲醛含量 為 5500mg／L， pH7．45。ICR小 鼠[許 可證號 SCXK(J)2007—0003]，購于吉林大學(xué) 白求恩醫(yī)學(xué) 院實(shí)驗(yàn)動物 中心 ，動物飼 養(yǎng)在 普通級動物房 ，溫度 22~C，相對濕度50％ 。
1．2 方 法
1．2．1 小 鼠急性經(jīng) 口毒性試驗(yàn)選取 18～22g小白鼠5O只，隨機(jī)分 5組 ，每組雌雄各半 ，試驗(yàn)前禁食8h，不禁水 。給予 CidexOPA原液劑量分別為 4．5、5．0、5．5、6．0和 6．5g／kg(體重 )，按 0．2mL／lOg一次性灌 胃給藥。給藥后正常飼養(yǎng)，連續(xù)觀察 14d，觀察并比較各組小 鼠中毒表現(xiàn)及死亡情況。
1．2．2 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)
選取 25 — 30g小 鼠60只，隨機(jī)分成 6組 ，每組雌雄各半 ，實(shí)驗(yàn)前禁食 4h，不禁水 。CidexOPA實(shí)驗(yàn)組 劑量為500、2000和5000mg／kg(體重 )，陽性對照組給予
環(huán)磷酰胺 40mg／kg(體重)，陰性對照組給予等量蒸餾水 灌 胃。戊 二 醛 組 給予 20 L戊 二 醛 5000mg／kg(體重)。采用經(jīng) 口灌 胃 30h染毒法 ，即首次染毒后 24h再給藥 1次 ，第 2次給藥后 6h將動物頸椎脫椎處死 ，小牛血清沖洗股骨骨髓腔 ，取骨髓沖洗液涂 片 ，甲醛 固定 Giemsa染色 后顯微鏡下計(jì)數(shù)1000個骨髓 嗜多染紅細(xì)胞 (PCE)中所含微 核細(xì)胞數(shù)。并觀察 正常紅細(xì) 胞數(shù) (NCE)，計(jì)算 PCE／NCE的比值。實(shí)驗(yàn)過程 中觀察并 比較各組小 鼠進(jìn)食 、活動次數(shù) ，精神狀態(tài)。
2 結(jié)果
2．1 小鼠急性經(jīng) 口毒性試驗(yàn)結(jié)果
CidexOPA按給藥 劑量對小 鼠灌 胃，各 劑量組小 鼠均無不 良表現(xiàn) ，觀察 14d，過程 中各組小 鼠被毛光澤 ，飲食、活動正常 ，精神狀態(tài)佳 ，體重?zé)o減輕 ，全
程未見小 鼠死 亡。小 鼠半數(shù)致死量 >6500mg／kg體重。
2．2 小鼠骨髓嗜 多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果小鼠骨髓嗜多染紅 細(xì)胞微 核率見表 1，對微核率(‰)經(jīng)平方根轉(zhuǎn)換，進(jìn)行方差分析，CidexOPA各劑量組小 鼠嗜多染紅細(xì)胞微核率與陰性對照組無顯著性差異 (P>0．05)，CidexOPA組與戊二醛組小 鼠嗜多染 紅 細(xì) 胞 微 核 率 比 較 差 異 無 顯 著 性 (P >O．05)，陽性對照組與陰性對照組比較差異有顯著性 (P<0．01)，結(jié)果表明 ，三組劑量 CidexOPA均不會 引起小 鼠骨髓 嗜 多染 紅細(xì)胞 微 核發(fā) 生率增 加。PCE／NCE比率均大于 0．1，證 明各組試驗(yàn)劑量對骨髓無 明顯抑制作用 ，實(shí)驗(yàn)劑量 的 CidexOPA對小 鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞染色體沒有損害作用。實(shí)驗(yàn)過程中，CidexOPA各組小 鼠被毛光澤 ，飲食 、活動正常 ，精神佳 。戊二醛組小鼠被毛光澤 ，飲食正常 ，活動頻率減低 ，精神尚可。環(huán)磷酰胺組小鼠被毛無光澤 ，飲食 尚可 ，活動頻率及范圍明顯降低 ，精神差。
3 討 論
1994年 CidexOPA在加 拿大首次應(yīng)用于 內(nèi)鏡消毒，1999年作為新型高效化學(xué)消毒劑通過 FDA認(rèn)證 ，其通 過 交聯(lián) 、人膜 等機(jī) 制 達(dá)到 消毒 滅 菌作 用¨]。根據(jù)衛(wèi)生部頒 布的 2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》化學(xué)物質(zhì)急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)規(guī)定，LD。>5000mg／kg(體重)者屬實(shí)際無毒 ，本 實(shí)驗(yàn)證 明 ci—dexOPA屬實(shí)際無毒級 。
本實(shí)驗(yàn)各劑量組對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞染色體沒有損 害作用 ，證實(shí)在本實(shí)驗(yàn)條件下 CidexOPA不存在致突變作用。CidexOPA組誘導(dǎo) PCE與戊二醛相 比雖無差異 ，但戊二醛本身具有內(nèi)在毒性 ，對醫(yī)務(wù)人員及患者具有潛在健康危害。在實(shí)際內(nèi)鏡洗消中，戊二醛為達(dá)到消毒標(biāo)準(zhǔn) ，需要較長時(shí)間浸泡。例如 ，2100mg,／L的 OPA作用于污染的 10。cfu／ml牛分支桿菌的平均殺滅時(shí)間為 6min，而 1．5％的戊二醛需要 30min J。CidexOPA作為一種高效 ，經(jīng)濟(jì)，安全的新型消毒劑 ]，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
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